Células Pluripotentes-Very Small Embryonic-like Stem Cells (VSEL)-Protocolos

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La medicina regenerativa, un campo apasionante y en rápida evolución de la ciencia biomédica, se basa en dos conceptos clave. En primer lugar, implica el uso de células madre y progenitoras, ya sea solas o en combinación con andamiajes orgánicos o sintéticos, para regenerar o incluso reemplazar tejidos dañados. En segundo lugar, tiene como objetivo desarrollar estrategias que mejoren la robustez de las células madre adultas que se encuentran en varios órganos y tejidos, asegurando una regeneración adecuada y un envejecimiento saludable.

Las células madre muy pequeñas de tipo embrionario (VSEL) son uno de los descubrimientos más emocionantes de la medicina regenerativa moderna. Identificadas por primera vez en 2005 por el profesor Mariusz Ratajczak y su equipo en la Universidad de Louisville, las VSEL son células madre naturales que se encuentran en tejidos adultos como la médula ósea y la sangre.

Con los presentes protocolos de última generación los médicos y especialistas podrán aprender de primera mano, los protocolos para obtener y aplicar terapias Vsel (Células Madre Embrionarias Muy Pequeñas) en el campo de la medicina anti-edad, integrativa, estética y regenerativa en general. Entre las múltiples ventajas de la presente terapia se encuentra que los profesionales ya no requerirán adquirir reactivos para obtener

muestras finales de concentrado celular regenerativo, tampoco requerirán uso de quirófanos, ni estancias largas de sus pacientes dentro de la clínica, entre otras.

Las Células Madre Embrionarias Muy Pequeñas (VSEL) representan un verdadero cambio de paradigma en la medicina. Al reactivar el sistema de reparación latente del cuerpo, la terapia VSEL ofrece esperanza para afecciones que antes se consideraban intratables, a la vez que promueve el bienestar general y la longevidad.

Las VSEL son células madre microscópicas que circulan en la sangre y viven en la médula ósea y otros tejidos. A pesar de su diminuto tamaño, poseen potentes capacidades regenerativas. Estas células son pluripotentes, lo que significa que pueden transformarse en muchos tipos celulares diferentes, como células del músculo cardíaco, del hueso, del cartílago, del sistema nervioso y de la piel.

Las células madre hematopoyéticas (HSC) aisladas de la médula ósea (BM), se han utilizado durante 60 años en trasplantes hematológicos. Además de la médula ósea, las células madre hematopoyéticas (CMH) se aíslan con mayor frecuencia de la sangre periférica movilizada (SPM) y de la sangre del cordón umbilical (SCU). El éxito de su aplicación clínica ha sido prometedor y justificado el avance de las terapias basadas en células madre en la medicina regenerativa.

Revisiones constantes publicadas en la revista “ Frontiers in Bioengineering and Biotechnology ” indican con resultados sólidos que los tejidos adultos contienen Vsels que potencialmente pueden diferenciarse en células de múltiples capas germinales (( D’Ippolito et al., 2004 ; Beltrami et al., 2007 ; Wakao et al., 2018 ; Alanazi et al., 2023 ; Orlic et al., 1994 ; Jones et al., 1990 ; Krause et al., 2001 ; Vacanti et al., 2001 ; Suszynska et al., 2014 ; Kucia et al., 2006 ). Las Vsel (descubiertas hace más de 20 años) poseen la mejor caracterización ( Jones et al., 1990 ; Krause et al., 2001, Kucia et al., 2006 ; Kucia et al., 2007 ; Jarczak et al., 2024, Kassmer et al., 2013 ; Ciechanowicz et al., 2021 ).

Las VSEL son células muy pequeñas, comparables en tamaño a las que se encuentran en la masa celular interna del blastocisto. Dependiendo del método de medición (en suspensión o después de la adherencia a portaobjetos), miden aproximadamente 5-6 µm en humanos ( Suszynska et al., 2014 ; Kucia et al., 2006 ; Kucia et al., 2007 ).

Las células madre pequeñas de desarrollo temprano en tejidos adultos que exhiben marcadores de pluripotencia y, con base en su morfología primitiva y perfil de expresión génica, son denominadas células madre embrionarias-muy pequeñas (VSELs) ( Kucia et al., 2006 ; Kucia et al., 2007 ). La existencia de estas células ha sido confirmada por al menos 50 grupos de investigación independientes. Las VSEL son células quiescentes que se activan durante situaciones estresantes. Como se ha demostrado, se movilizan hacia la sangre periférica (SP) en respuesta al estrés y al daño tisular u orgánico ( Ratajczak et al., 2011a ; Wojakowski et al., 2009 ; Marlicz et al., 2012 ; Drukala et al., 2012 ; Kucia et al., 2008 ). Su número disminuye con la edad ( Ratajczak et al., 2010 ). La presencia de estas células en tejidos posnatales, que pueden diferenciarse a través de capas germinales, desafía la jerarquía de células madre establecida dentro del compartimento de células madre adultas. Por lo tanto, el descubrimiento de VSEL proporciona nuevos conocimientos sobre el rejuvenecimiento de tejidos y órganos, el envejecimiento, la longevidad, la jerarquía de células madre adultas.

Las VSEL se depositen en órganos en desarrollo durante la embriogénesis, sirviendo como una población de respaldo para células madre monopotentes comprometidas con el tejido

Las Vsels poseen un núcleo relativamente grande rodeado por un estrecho borde de citoplasma. A nivel ultraestructural, este estrecho borde de citoplasma posee unas pocas

mitocondrias redondas, ribosomas dispersos, pequeños perfiles de retículo endoplasmático y unas pocas vesículas. El núcleo está contenido dentro de una envoltura nuclear con poros nucleares. La cromatina está poco compactada y está compuesta de eucromatina.

las VSEL podrían ser un derivado de las células madre pluripotentes (PGC) tardías migratorias y dar lugar a células madre hematopoyéticas (HSC), células madre epiteliales (EPC) y células madre mesenquimales (MSC) en la médula ósea (MO). En otros tejidos, sirven como respaldo para las células madre monopotentes comprometidas con el tejido.

Las VSEL se pueden aislar fácilmente de tejidos adultos, incluyendo médula ósea (MO), sangre de cordón umbilical (SCU) o sangre periférica movilizada (SPM), utilizando clasificación celular multiparamétrica.

La especificación tisular de las VSEL revela su carácter pluripotente/multipotente

Varios estudios especializados han demostrado la especificación de VSEL a través de capas germinales, mostrando que las VSEL purificados inyectados contribuyen a la hematopoyesis ( Ratajczak et al., 2011b ; Ratajczak et al., 2011c ), osteogénesis ( Havens et al., 2013 ; Havens et al., 2014 ), angiogénesis ( Guerin et al., 2015 ; Domingues et al., 2022 ), así como al miocardio ( Dawn et al., 2008 ; Zuba-Surma et al., 2011 ), hígado ( Chen et al., 2015 ) y epitelio alveolar pulmonar ( Kassmer et al., 2013 ; Kassmer et al., 2012 ). La presencia bien establecida de quimerismo en los órganos diana de la terapia VSEL indica el potencial de estas células para diferenciarse en diversos tejidos. Como se ha postulado, las VSEL ocupan la cúspide de la jerarquía de células madre.

Las VSEL se encuentran en la cima de la jerarquía de células madre mesenquimales (MSC). Taichman et al. demostraron que las VSEL clasificadas por BM poseen las características esenciales de los precursores de las MSC, ya que pueden diferenciarse in vivo en varios linajes mesenquimales y generar tejidos óseos a baja densidad ( Havens et al., 2013 ; Havens et al., 2014 ). 

VSEL como fuente de células progenitoras endoteliales. Se ha acumulado evidencia de que las VSEL pueden diferenciarse en células progenitoras endoteliales. Como informaron Smadja et al., las VSEL que residen en la médula ósea se movilizan hacia el PB de pacientes con isquemia crítica de miembros. Los progenitores endoteliales derivados de VSEL exhibieron la misma morfología endotelial, fenotipo y potencial secretor que los progenitores endoteliales UCB y podrían formar vasos funcionales en un modelo de implante de Matrigel ( Domingues et al., 2022 ). En conclusión, las VSEL representan una nueva fuente prometedora de células terapéuticas que pueden dar lugar a células de linaje endotelial humano.

Las VSEL son precursoras potenciales de cardiomiocitos ( Wu et al., 2012 ).

VSEL y regeneración hepática. Zhou et al. informaron que las VSEL pueden diferenciarse en células hepáticas. ( Chen et al., 2015 ). En consecuencia, se concluyó que las VSEL desempeñan un papel en la reparación de la lesión hepática. 

Las VSEL y su contribución al epitelio alveolar pulmonar.  Las VSEL exhibieron la tasa más alta de formación de células epiteliales pulmonares, como se informó ( Kassmer et al., 2013 ; Ciechanowicz et al., 2021 ); ( Kassmer et al., 2012 ).

VSEL y su especificación en gametos ( Bhartiya, 2017 ; Parte et al., 2011 ; Bhartiya et al., 2012 ; Anand et al., 2013 ) y el Dr. Viran-Klunt ( Virant-Klun et al., 2008 ; Virant-Klun et al., 2009 ; Virant-Klun, 2018 ). 

Vsels en la medicina reproductiva ( Virant-Klun et al., 2008 ; Virant-Klun et al., 2009 ; Virant-Klun, 2018 , Bhartiya et al., 2012 ; Anand et al., 2013 ,  Virant-Klun, 2018) .

El papel de los VSEL en el envejecimiento, el envejecimiento saludable es un objetivo clave de la medicina regenerativa, y el correcto funcionamiento de las células madre en el rejuvenecimiento y la regeneración tisular es vital. Estas células reemplazan a las que se agotan con el tiempo. Los procesos de reemplazo celular difieren entre los distintos órganos. Las células madre monopotentes (VSEL), que sirven como fuente de células madre monopotentes destinadas a los tejidos, son significativas, ( Shin et al., 2009 ; Sluczanowska-Glabowska et al., 2012 ; Kucia et al., 2011 ,  Shin et al., 2009 ; Sluczanowska-Glabowska et al., 2012 ; Kucia et al., 2011 ; Kucia et al., 2013 ; Ratajczak et al., 2011e , Grymula et al., 2014, Ratajczak et al., 2010).

El papel de los VSEL en la respuesta a lesiones de tejidos y órganos, Las VSEL pueden movilizarse a la sangre periférica en respuesta a diversas lesiones de tejidos y órganos ( Wojakowski et al., 2009 ,  Drukala et al., 2012, Marlicz et al., 2012 , Bhartiya et al., 2023, Ratajczak et al., 2004 ; Bujko et al., 2024).

Beneficios para la salud de la terapia VSEL

Debido a sus propiedades únicas, los VSEL se pueden aplicar a muchas áreas de la salud y la curación, entre ellas:

Reparación cardiovascular: los VSEL pueden ayudar a regenerar el músculo cardíaco después de una lesión y mejorar la función cardíaca.

Antienvejecimiento: los estudios sugieren que la terapia VSEL puede reducir los marcadores de edad biológica en varios años, mejorando el metabolismo, la salud inmunológica y la calidad de la piel.

Afecciones musculoesqueléticas: Los VSEL pueden favorecer la reparación del cartílago en casos de artritis, la curación de tendones y ligamentos y el alivio del dolor crónico.

Estética: La terapia VSEL puede rejuvenecer naturalmente la piel, reducir las arrugas, restaurar el cabello y mejorar las cicatrices, sin rellenos sintéticos.

Seguridad y ventajas

Una de las mayores ventajas de la terapia VSEL es su perfil de seguridad. Dado que las células provienen de la propia muestra biológica del paciente, no hay riesgo de rechazo, reacción alérgica ni preocupaciones éticas. La terapia no utiliza sustancias extrañas ni presenta efectos secundarios.

Vsel expresan marcadores como OCT4, Nanog y SSEA-1, proteínas y moléculas que les ayudan a mantenerse jóvenes y flexibles. En pocas palabras, estos marcadores actúan como interruptores que mantienen a las células listas para transformarse en lo que el cuerpo necesite para su reparación.

El estado latente de las VSEL también actúa como mecanismo de seguridad. Las VSEL se regulan de forma natural y no conllevan este riesgo.

Usted recibirá con este programa educativo:

Acceso a la plataforma educativa para estudiar el material 24/7.

Los médicos y especialistas aprenderán 2 modelos de protocolos para aislamiento de Vsel a partir de la propia sangre periférica del propio paciente. Sin requerir usos de reactivos, ni salas de cirugía de alta complejidad.

Igualmente, los médicos y especialistas recibirán los protocolos para aplicar la terapia Vsel bajo el método tradicional y con la última generación de nanomedicina de precisión.

Soporte de los especialistas por siempre.

Acceso a descarga del material pdf y material complementario.

Video en primer plano de los protocolos con pacientes en vivo para obtener y aplicar las terapias Vsel Pluripotentes.

Para quienes se inician en la medicina regenerativa recibirán sin costo adicional los protocolos para obtener la FSV de la grasa, Médula Ósea y Prp (https://3med-group.education/capacitacion/celulas-madre-protocolos-y-aplicacionesincluye-video-y-material-descargable/)

Los profesionales podrán acceder a los protocolos de exosomas regenerativos con los avances de última generación (https://3med-group.education/capacitacion/exosomas/)

De igual forma los estudiantes podrán tener una herramienta vital para las terapias regenerativas en sus pacientes por medio de la “Regeneración Celular y Longevidad Por Medio del Sueño” https://3med-group.education/capacitacion/regeneracion-celular-y-longevidad-por-medio-del-sueno-protocolos/

Lista de exámenes necesarios para los pacientes que debe enviar el médico al paciente antes de realizar la terapia anti-edad, regenerativa, integrativa o estética.